Лечение хронической лимфоцитарной лейкемии

Доктор Ишай Офран
Доктор Ишай Офран
Заведующий стационаром гематологии, руководитель центра лечения лейкемии
Специализация:
ОНКОЛОГИЯ ГЕМАТОЛОГИЯ

Что такое хроническая лимфоцитарная лейкемия?

лечение лейкемии в Израиле

Хроническая лимфоцитарная лейкемия, которую также называют хроническим лимфолейкозом, это самый распространенный тип лейкемии. В данном случае речь идет о медленно текущем злокачественном заболевании, поражающем определенный вид белых кровяных телец – лимфоциты.

В норме процесс формирования новых клеток крови контролируется организмом. При лейкемии число лимфоцитов растет быстрыми темпами, без всяких механизмов контроля. Лимфоциты также живут дольше обычного, не подвергаясь утилизации. Из-за этого уровень лимфоцитов в крови резко повышается. Лейкемические лимфоциты по внешнему виду отличаются от нормальных клеток. Они не завершили процесс созревания, это незрелые клетки, не способные выполнять свои природные функции. С течением времени они вытесняют нормальные кровяные тельца (лейкоциты, эритроциты и тромбоциты) из круга кровообращения и из костного мозга.

Хроническая лимфоцитарная лейкемия прогрессирует медленными темпами. Большинству пациентов не требуется лечение в первые месяцы и даже годы. В то же время, в определенных случаях имеется необходимость в незамедлительном назначении лечения, сразу же после постановки диагноза.

Хроническая лимфоцитарная лейкемия в основном встречается у людей среднего возраста, и крайне редко ею болеют люди младше 40 лет.

Причины возникновения лимфоцитарной лейкемии?

Точная причина возникновения хронической лимфоцитарной лейкемии неизвестна. Ведутся многочисленные научные исследования, цель которых – установить точную причину заболевания.

Как и другие виды лейкемии, хроническая лимфоцитарная лейкемия незаразна и не передается от человека к человеку. При анализе историй болезни в большинстве случаев не было отмечено наследственной предрасположенности. У потомков пациентов, больных хронической лимфоцитарной лейкемией, шансы заболеть не выше чем у остального населения.

Каковы симптомы хронической лимфоцитарной лейкемии?

Поскольку для данной болезни характерно медленное течение, ее трудно диагностировать на начальных стадиях. У большинства пациентов какие-либо специфические симптомы отсутствуют, и диагноз ставится на основании анализа крови, который выполнялся совсем с другими целями.

Если у вас возникли нижеперечисленные симптомы, срочно обратитесь к врачу. Однако примите во внимание, что эти признаки могут сопутствовать другим заболеваниям, не злокачественной природы.

  • Восприимчивость к инфекциям вследствие снижения количества нормальных лейкоцитов, защищающих организм от бактерий и вирусов
  • Слабость как следствие анемии (снижения количества эритроцитов). Слабость может проявляться в виде утомляемости и одышки. Причина снижения уровня эритроцитов заключается в том, что патологически измененные лимфоциты занимают место в костном мозге, вытесняя оттуда нормальные клетки крови.
  • Кровотечения и кровоподтеки. Из-за снижения уровня тромбоцитов в крови у пациента наблюдается склонность к кровотечениям и формированию кровоподтеков без видимой причины. Например, часто возникают носовые кровотечения. Причина снижения числа тромбоцитов – вытеснение их из костного мозга бластными клетками.
  • Увеличенные лимфоузлы. Патологически измененные лимфоциты скапливаются в лимфатических узлах, вследствие чего узлы увеличиваются в размерах. Припухшие и безболезненные лимфатические узлы хорошо различимы на шее, в подмышечных впадинах и в паховой области.
  • Увеличение селезенки. В некоторых случаях селезенка увеличивается в размерах.
  • Вздутие живота
  • Повышенная температура и ночная потливость
  • Потеря веса

Какова диагностика хронической лимфоцитарной лейкемии?

Семейный врач осмотрит вас и направит на анализ крови. Если результаты анализа крови будут свидетельствовать о наличии заболевания или вызывать подозрения, вам нужно будет обратиться за консультацией к врачу, специализирующемуся в области гематологии.

Врач соберет необходимый анамнез и произведет физикальное обследование. В особенности тщательно он проверит, насколько увеличены ваши лимфатические узлы, печень и селезенка. Вам понадобится пройти дополнительные анализы крови, чтобы установить тип заболевания. Если результаты анализов однозначно укажут на наличие у вас лейкемии, скорее всего, вам нужно будет произвести исследование костного мозга. Цель данного исследования – окончательно подтвердить диагноз и подобрать оптимальное лечение.

Как проводится исследование костного мозга?

Образец костного мозга получают из задней поверхности тазовой кости или из грудины. Затем полученную ткань исследуют под микроскопом, чтобы определить наличие в ней патологических клеток. После того, как эти клетки обнаружены, можно произвести их морфологический анализ и диагностировать специфический тип лейкемии.

Процедура забора образца костного мозга (пункция) производится под местной анестезией. После выполнения обезболивания врач осторожно вводит иглу в заранее выбранный участок кости и откачивает в шприц небольшое количество костного мозга. Иногда требуется произвести биопсию костного мозга, в этом случае процедура длится несколько дольше.

Пункцию костного мозга можно выполнить как в рамках госпитализации, так и в дневном стационаре (амбулаторно). Процедура длится около 15 минут и сопровождается небольшими болевыми ощущениями и дискомфортом. Эти явления хорошо поддаются воздействию обычных анальгетиков.

Иногда перед проведением процедуры пациенту дают седативные (успокаивающие) препараты. После их приема вы не сможете управлять автомобилем, поэтому желательно, чтобы кто-нибудь сопровождал вас в больницу, а затем отвез домой. После того, как прекратилось действие местной анестезии, возможны остаточные болевые ощущения, которые хорошо купируются обычными болеутоляющими средствами.

Каковы дополнительные диагностические проверки?

Чтобы собрать больше информации о специфическом типе хронической лимфоцитарной лейкемии и восприимчивости злокачественных клеток к лечению, врач может назначить вам дополнительные проверки, а именно особые лабораторные анализы крови и костного мозга. К ним относятся:

  • Иммунофенотипирование – характеристика иммунной системы. Цель исследования – определить, какой именно подтип лейкоцитов подвергся злокачественному перерождению. Классификация лейкоцитов производится на основании специфических рецепторов на поверхности клетки.
  • Цитогенетическое исследование – исследование хромосомного набора лейкемических клеток. Хромосомы содержат генетический материал, регулирующий всю жизнедеятельность клетки. Хромосомы в злокачественных клетках могут претерпевать различные мутации. Диагностика этих мутаций позволяет врачу подобрать индивидуальное лечение хронической лимфоцитарной лейкемии, максимально соответствующее типу заболевания. Кроме того, на основании полученных данных можно составить прогноз о степени восприимчивости раковых клеток к терапии. Важно подчеркнуть, что все изменения на хромозомальном уровне являются приобретенными. Иными словами, они не передаются по наследству. Они встречаются лишь в лейкемических клетках и не возникают в других тканях организма.
  • Анализ на уровень антител в крови и определение специфических антител, разрушающих здоровые эритроциты и тромбоциты. В ходе данной проверки также можно диагностировать низкое содержание антител, защищающих организм от инфекций. В таком случае пациенту в качестве лечения могут быть назначены профилактические инъекции защитных антител.

Помимо вышеперечисленных проверок, пациенту обычно производят рентгенограмму грудной клетки, чтобы убедиться в том, что легочная ткань не затронута. Если диагноз остается неясным, выполняют биопсию одного из увеличенных лимфатических узлов и исследуют образец ткани под микроскопом. Биопсия может выполняться как под местной анестезией, так и под общим наркозом. Речь идет о небольшой хирургической операции, в ходе которой полностью удаляют исследуемый лимфоузел и отсылают его в лабораторию для цитологической проверки. Пациент, как правило, выписывается домой в день операции. На месте разреза остаются швы, которые снимают через 7-10 дней.

В определенных случаях производится компьютерная томография, чтобы определить, какой процент лимфатических узлов вовлечен в злокачественный процесс, и выявить увеличение селезенки. Компьютерная томография (КТ) представляет собой вид рентгенологического исследования, в ходе которого получают трехмерное изображение внутренних органов. Процедура КТ занимает 10-15 минут, обычно по ее окончании пациент выписывается домой.

Процесс обработки результатов занимает несколько дней. Период ожидания – нелегкое время. Чтобы облегчить его, воспользуйтесь поддержкой кого-нибудь из членов семьи, побеседуйте с близким другом, обратитесь за психологической помощью.

Каковы стадии развития хронической лимфоцитарной лейкемии?

Основной целью первичной диагностики является определения стадии заболевания. Зная стадию болезни, можно представить себе степень обширности процесса, подобрать специфическое лечение и начать его в нужный момент.

Существуют 2 методики классификации стадий хронической лимфоцитарной лейкемии: Binet и Rai.

Binet:

Стадия А: уровень лейкоцитов в крови повышен, менее 3-х лимфатических узлов в различных отделах увеличены в размерах.

Стадия В: уровень лейкоцитов в крови повышен, более 3-х лимфатических узлов в различных отделах увеличены в размерах.

Стадия С: уровень лейкоцитов в крови повышен, уровень эритроцитов и/или тромбоцитов в крови понижен.

Подсчет увеличенных лимфатических узлов производится в следующих отделах: область шеи, подмышечные впадины, пах, печень и селезенка. Если увеличены подмышечные лимфоузлы с обеих сторон, они засчитываются как один отдел.

Согласно результатам научных исследований, пациенты с хронической лимфоцитарной лейкемией на стадии А не нуждаются в лечении. Терапия на стадиях В и С, как правило, приводит к ремиссиям.

Rai:

Большинство врачей в Израиле используют классификацию по методике Rai

Стадия 0: Высокий уровень лимфоцитов в крови. Остальные показатели крови в норме

Стадия 1: Высокий уровень лимфоцитов в крови, лимфатические узлы увеличены

Стадия 2: Высокий уровень лимфоцитов в крови, лимфатические узлы увеличены или не изменены, но увеличены печень и селезенка

Стадия 3: Возникает анемия (снижен уровень эритроцитов)

Стадия 4: Снижен уровень тромбоцитов

Хроническая лимфоцитарная лейкемия развивается медленными темпами, на протяжении многих лет. На ранних стадиях заболевания врач порекомендует ограничиться медицинским наблюдением, не назначая лечения.

При лечении хронической лимфоцитарной лейкемии на более поздних стадиях у пациента наблюдаются ремиссии – периоды, когда болезнь отступает. Во время ремиссий симптомы лейкемии в периферической крови, костном мозге и в лимфатических узлах сглаживаются или вообще пропадают. При повторной вспышке заболевания вам будет назначен новый курс лечения. Со временем раковые клетки приобретают устойчивость к терапии, и становится сложнее добиться наступления ремиссии. В такой период костному мозгу все труднее продуцировать нормальные клетки крови, поэтому у вас могут возникнуть кровотечения и склонность к инфекциям.

Что означает термин трансформация?

У некоторых пациентов болезнь может внезапно начать прогрессировать быстрыми темпами. Такое явление называется трансформацией. Заболевание меняет свой характер, становится более агрессивным, напоминая по клинике лимфому, которая имеет более острую злокачественную природу. Трансформацию диагностируют на основании анализов крови и симптоматики (симптомы становятся более тяжелыми и ярко выраженными). К наиболее частым признакам трансформации относятся: температура, потеря веса, внезапное увеличение лимфатических узлов.

Важно отметить, что трансформация – относительно редкое явление, наблюдающееся у небольшого количества пациентов.

Лечение хронической лимфоцитарной лейкемии

Цель лечебного процесса

Хроническая лимфоцитарная лейкемия считается в наши дни излечимой болезнью. Основной задачей лечебного процесса является создание условий, при которых пациент сможет продолжать обычную жизнедеятельность и не страдать от симптомов заболевания. У большинства пациентов, проходящих лечение хронической лимфоцитарной лейкемии в Израиле, наблюдаются устойчивые ремиссии, которые длятся по нескольку лет. В настоящее время активно ведутся научные исследования, и постоянно разрабатываются инновационные методики лечения. Каждый новый метод проходит стадию проверки продолжительностью в несколько лет. Пациенты, которым назначается экспериментальное лечение, нуждаются в более длительном и пристальном медицинском наблюдении, чтобы врач мог оценить эффективность лечебного процесса. Специалисты в области гематологии твердо верят в то, что в будущем будут разработаны препараты, которые позволят добиться полного выздоровления.

Ранние стадии хронической лимфоцитарной лейкемии

Хроническая лимфоцитарная лейкемия на стадии А не требует лечения. Исключение составляют случаи, когда заболевание прогрессирует. Чаще всего на стадии А болезнь развивается без симптомов и медленными темпами. Считается, что лечение на данной стадии не оказывает влияния на продолжительность жизни пациента, но при этом чревато побочными эффектами.

Поздние стадии хронической лимфоцитарной лейкемии

Если речь идет о более поздних стадиях болезни, то лечение хронической лимфоцитарной лейкемии в Израиле основано на применении химиотерапии перорально (в виде таблеток) или внутривенно. В определенных случаях применяют оба вида лекарственных средств. Решение о методе лечения принимает врач-специалист, основываясь на состоянии здоровья пациента и результатах анализов.

Химиотерапия

Химиотерапия – метод лечения рака при помощи препаратов, уничтожающих раковые клетки и препятствующих их размножению (цитотоксичные лекарства). Химиотерапевтические препараты поступают в кровь и циркулируют по организму, уничтожая злокачественные клетки во всех отделах человеческого тела.

Препараты в таблетках

Многим пациентам с хронической лимфоцитарной лейкемией первичная химиотерапия назначается в форме таблеток. Для этого применяется лекарство под названием хлорамбуцил. Режим приема хлорамбуцила подбирается индивидуально, исходя из специфических нужд пациента. Чаще всего препарат принимают в течение одной недели, а затем делают перерыв на 21 день. Доза устанавливается в соответствии с результатами анализов крови перед началом каждого курса. Зачастую прием хлорамбуцила сочетают с приемом кортикостероидов.

Инфузии

Во многих случаях химиотерапевтическое лечение хронической лимфоцитарной лейкемии производится в виде внутривенных вливаний (инфузий). В составе инфузии может быть один препарат или комбинация из нескольких лекарственных средств. Курс внутривенной химиотерапии назначается один раз в месяц и продолжается несколько дней. Лечение обычно проводится в дневном стационаре, в рамках однодневной госпитализации (в зависимости от типа лекарственного средства). Чаще всего для лечения хронической лимфоцитарной лейкемии в Израиле применяется флударабин (тот же препарат может назначаться и в виде таблеток).

Методы лечения хронической лимфоцитарной лейкемии в Израиле

Как отмечалось выше, химиотерапия является основным методом лечения хронической лимфоцитарной лейкемии. Однако наряду с химиотерапией применяются дополнительные лечебные методики, часть из которых относительно недавно вошла в клиническую практику.

Терапия кортикостероидами

Кортикостероидные препараты (преднизон, дексаметазон или преднизолон) зачастую назначаются вместе с курсом химиотерапии. Преднизон может применяться в качестве химиотерапевтического препарата. Показанием к приему кортикостероидов служит быстрое снижение уровня эритроцитов в крови. Уменьшение числа эритроцитов объясняется их разрушением в кровеносных сосудах и в селезенке (этот процесс называется гемолизом). Гемолиз вскоре приводит к развитию анемии. Симптомы анемии: одышка, слабость, желтушность склер (белой оболочки глазных яблок), темный цвет мочи. Если у вас внезапно возникла слабость и ощущение недостатка воздуха, немедленно свяжитесь со своим лечащим врачом в больнице. Он направит вас на срочный анализ крови и назначит вам неотложное лечение.

Как правило, пациенты с хронической лимфоцитарной лейкемией получают краткосрочную терапию кортикостероидами, поэтому у них не развиваются осложнения, которыми сопровождается длительный прием этих препаратов. Лечение кортикостероидами нельзя резко прерывать, так как это приводит к развитию синдрома отмены (к его симптомам относятся ухудшение самочувствия и слабость). Дозу препарата уменьшают постепенно, в течение определенного периода. Если вам предстоит прекратить прием кортикостероидов, посоветуйтесь с врачом, как правильно произвести отмену. Побочные действия терапии кортикостероидами носят временный характер и после прекращения приема препаратов постепенно проходят.

Терапия моноклональными антителами

Данный вид лечения начал применяться относительно недавно. Антитела – это белки, которые являются частью иммунной системы защищающей организм от инфекций. Антитела распознают чужеродные микроорганизмы и уничтожают их. Моноклональные антитела представляют собой белки, «обученные» распознавать специфические факторы на поверхности раковых клеток.

Для лечения хронической лимфоцитарной лейкемии применяют препарат алемтузумаб (мабкампат). Он может назначаться внутривенно или подкожно, как отдельный вид лечения или в сочетании с химиотерапией у пациентов, которым ранее был проведен курс химиотерапевтического лечения. Это лекарство, представляющее собой препарат моноклональных антител, особенно эффективно уничтожает злокачественные клетки, находящиеся в периферической крови и в костном мозге. Его эффективность невысока, когда речь идет о раковых клетках, локализованных в лимфоузлах.

Другое лекарственное средство, назначаемое внутривенно, - ритуксимаб (мабтера). Терапию можно получать амбулаторно или в рамках краткосрочной госпитализации, когда пациента оставляют в отделении на одну ночь. Обычно мабтера назначается параллельно с курсом химиотерапии, а не в качестве самостоятельного лечения.

К побочным эффектам терапии антителами относятся: повышенная температура, озноб, пониженное артериальное давление. Эти симптомы характерны не для всех пациентов и, как правило, они непродолжительны. У большинства пациентов терапия моноклональными антителами не сопровождается побочными эффектами.

Другие осложнения - тошнота и восприимчивость к инфекциям. Введение антител в организм может подавить процессы естественного синтеза антител и тем самым уменьшить способность организма противостоять инфекциям. Если терапия назначается на полгода и более, пациенту необходимо принимать антибиотики для профилактики развития инфекционных заболеваний. У пациентов, получающих мабкампат, повышен риск заражения цитомегаловирусом (CMV).

Радиотерапия

Радиотерапия представляет собой воздействие на организм радиоактивного излучения, разрушающего раковые клетки. При этом задача врачей – снизить до минимума ущерб, который наносится здоровым тканям. Радиотерапия редко применяется для лечения хронической лимфоцитарной лейкемии. Однако она эффективна как средство воздействия на значительно увеличенные лимфатические узлы, печень и селезенку.

Доза радиоактивного облучения рассчитывается в единицах, принятых в клинической практике медицинского центра «Рамбам». Курс обычно состоит из пяти сеансов. Они проводятся ежедневно, в будние дни недели. Весь процесс лечения занимает 1-2 недели.

Побочные эффекты радиотерапии зависят от направленности излучения (облучаемого органа). При радиотерапии селезенки, например, возможны такие явления, как понос и тошнота.

 
Свяжитесь с нами
Пожалуйста, заполните ваши данные.
Наш медконсультант перезвонит Вам с оптимальным решением Вашей проблемы.